വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയ്ക്ക് ഒപിയോയിഡുകൾക്ക് പകരം മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡികൾക്ക് കഴിയുമോ?

പാൻഡെമിക് സമയത്ത്, COVID-19 അണുബാധയ്‌ക്കെതിരെ പോരാടാൻ രോഗികളെ സഹായിക്കാൻ ഡോക്ടർമാർ ട്രാൻസ്ഫ്യൂസ് ചെയ്ത മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡികൾ (ലബോറട്ടറിയിൽ നിർമ്മിച്ച ആൻ്റിബോഡികൾ) ഉപയോഗിക്കുന്നു. വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയെ ചെറുക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡികൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ ഇപ്പോൾ യുസി ഡേവിസ് ഗവേഷകർ ശ്രമിക്കുന്നു. ഒപിയോയിഡുകൾക്ക് പകരം വയ്ക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു നോൺ-ആസക്തിയുള്ള പ്രതിമാസ വേദന സംഹാരി വികസിപ്പിക്കുക എന്നതാണ് ലക്ഷ്യം.
ഡേവിസ് സ്‌കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിനിലെ കാലിഫോർണിയ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റിയിലെ ഫിസിയോളജി ആൻഡ് ബയോളജി ഓഫ് മെംബ്രൺ വിഭാഗത്തിലെ പ്രൊഫസർമാരായ വ്‌ളാഡിമിർ യാരോവ്-യാരോവോയ്, ജെയിംസ് ട്രിമ്മർ എന്നിവരാണ് പദ്ധതിക്ക് നേതൃത്വം നൽകുന്നത്. ടരാൻ്റുല വിഷത്തെ വേദനസംഹാരികളാക്കി മാറ്റാൻ ശ്രമിക്കുന്ന അതേ ഗവേഷകരിൽ പലരും ഉൾപ്പെട്ട ഒരു മൾട്ടി ഡിസിപ്ലിനറി ടീമിനെ അവർ കൂട്ടിച്ചേർത്തു.
ഈ വർഷമാദ്യം, Yarov-Yarovoy, Trimmer എന്നിവർക്ക് നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഹെൽത്തിൻ്റെ ഹീൽ പ്രോഗ്രാമിൽ നിന്ന് 1.5 മില്യൺ ഡോളർ ഗ്രാൻ്റ് ലഭിച്ചു, ഇത് രാജ്യത്തിൻ്റെ ഒപിയോയിഡ് പ്രതിസന്ധിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള ശാസ്ത്രീയ പരിഹാരങ്ങൾ ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു ആക്രമണാത്മക ശ്രമമാണ്.
വിട്ടുമാറാത്ത വേദന കാരണം ആളുകൾ ഒപിയോയിഡുകൾക്ക് അടിമയാകും. സെൻ്റർസ് ഫോർ ഡിസീസ് കൺട്രോളിൻ്റെ നാഷണൽ സെൻ്റർ ഫോർ ഹെൽത്ത് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്സ് കണക്കാക്കുന്നത് 2021-ൽ യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ 107,622 മയക്കുമരുന്ന് ഓവർഡോസ് മരണങ്ങൾ ഉണ്ടാകുമെന്നാണ്, ഇത് 2020 ലെ കണക്കാക്കിയ 93,655 മരണങ്ങളേക്കാൾ 15% കൂടുതലാണ്.
"ഘടനാപരവും കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ ബയോളജിയിലെ സമീപകാല മുന്നേറ്റങ്ങളും - ബയോളജിക്കൽ സിസ്റ്റങ്ങൾ മനസിലാക്കാനും മാതൃകയാക്കാനും കമ്പ്യൂട്ടറുകളുടെ ഉപയോഗം - വിട്ടുമാറാത്ത വേദനയെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള മികച്ച മയക്കുമരുന്ന് സ്ഥാനാർത്ഥികളായി ആൻ്റിബോഡികൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ രീതികളുടെ പ്രയോഗത്തിന് അടിത്തറയിട്ടു," യാരോവ് പറഞ്ഞു. യാരോവോയ്, സായി പുരസ്കാരത്തിൻ്റെ പ്രധാന അവതാരകൻ.
"മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡികൾ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ വ്യവസായത്തിലെ ഏറ്റവും വേഗത്തിൽ വളരുന്ന മേഖലയാണ്, കൂടാതെ ക്ലാസിക് ചെറിയ തന്മാത്രകളെ അപേക്ഷിച്ച് നിരവധി ഗുണങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു," ട്രിമ്മർ പറഞ്ഞു. കോശങ്ങളിലേക്ക് എളുപ്പത്തിൽ തുളച്ചുകയറുന്ന മരുന്നുകളാണ് ചെറിയ മോളിക്യൂൾ മരുന്നുകൾ. അവർ വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.
വർഷങ്ങളായി, ട്രിമ്മറിൻ്റെ ലാബ് വിവിധ ആവശ്യങ്ങൾക്കായി ആയിരക്കണക്കിന് വ്യത്യസ്ത മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡികൾ സൃഷ്ടിച്ചു, എന്നാൽ വേദന ഒഴിവാക്കുന്നതിനായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ഒരു ആൻ്റിബോഡി സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള ആദ്യ ശ്രമമാണിത്.
ഇത് ഭാവിയുടേതാണെന്ന് തോന്നുമെങ്കിലും, മൈഗ്രെയ്ൻ ചികിത്സയ്ക്കും പ്രതിരോധത്തിനുമായി യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡികൾ അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. പുതിയ മരുന്നുകൾ മൈഗ്രേനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കാൽസിറ്റോണിൻ ജീനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെപ്റ്റൈഡ് എന്ന പ്രോട്ടീനിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
യുസി ഡേവിസ് പ്രോജക്റ്റിന് മറ്റൊരു ലക്ഷ്യമുണ്ട് - വോൾട്ടേജ്-ഗേറ്റഡ് സോഡിയം ചാനലുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന നാഡീകോശങ്ങളിലെ നിർദ്ദിഷ്ട അയോൺ ചാനലുകൾ. ഈ ചാനലുകൾ നാഡീകോശങ്ങളിലെ "സുഷിരങ്ങൾ" പോലെയാണ്.
"ശരീരത്തിൽ വേദന സിഗ്നലുകൾ കൈമാറുന്നതിന് നാഡീകോശങ്ങൾ ഉത്തരവാദികളാണ്. നാഡീകോശങ്ങളിലെ പൊട്ടൻഷ്യൽ-ഗേറ്റഡ് സോഡിയം അയോൺ ചാനലുകളാണ് വേദനയുടെ പ്രധാന ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ,” യാരോവ്-യാരോവോയ് വിശദീകരിക്കുന്നു. "തന്മാത്രാ തലത്തിൽ ഈ നിർദ്ദിഷ്ട ട്രാൻസ്മിഷൻ സൈറ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ആൻ്റിബോഡികൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും അവയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുകയും വേദന സിഗ്നലുകളുടെ സംപ്രേക്ഷണം തടയുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ് ഞങ്ങളുടെ ലക്ഷ്യം."
വേദനയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മൂന്ന് പ്രത്യേക സോഡിയം ചാനലുകളിൽ ഗവേഷകർ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു: NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9.
ലോക്ക് അൺലോക്ക് ചെയ്യുന്ന ഒരു കീ പോലെ ഈ ചാനലുകളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന ആൻ്റിബോഡികൾ സൃഷ്ടിക്കുക എന്നതാണ് അവരുടെ ലക്ഷ്യം. നാഡീകോശങ്ങളിലൂടെ കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്ന മറ്റ് സിഗ്നലുകളെ തടസ്സപ്പെടുത്താതെ ചാനലിലൂടെ വേദന സിഗ്നലുകളുടെ സംപ്രേക്ഷണം തടയുന്നതിനാണ് ഈ ടാർഗെറ്റഡ് സമീപനം രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്.
അവർ തടയാൻ ശ്രമിക്കുന്ന മൂന്ന് ചാനലുകളുടെ ഘടന വളരെ സങ്കീർണ്ണമാണ് എന്നതാണ് പ്രശ്നം.
ഈ പ്രശ്നം പരിഹരിക്കാൻ, അവർ Rosetta, AlphaFold പ്രോഗ്രാമുകളിലേക്ക് തിരിയുന്നു. റോസെറ്റയ്‌ക്കൊപ്പം, ഗവേഷകർ സങ്കീർണ്ണമായ വെർച്വൽ പ്രോട്ടീൻ മോഡലുകൾ വികസിപ്പിക്കുകയും NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9 ന്യൂറൽ ചാനലുകൾക്ക് ഏറ്റവും അനുയോജ്യമായ മോഡലുകൾ വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. ആൽഫഫോൾഡ് ഉപയോഗിച്ച്, ഗവേഷകർക്ക് റോസെറ്റ വികസിപ്പിച്ച പ്രോട്ടീനുകൾ സ്വതന്ത്രമായി പരിശോധിക്കാൻ കഴിയും.
ചില പ്രോട്ടീനുകൾ അവർ തിരിച്ചറിഞ്ഞുകഴിഞ്ഞാൽ, അവർ ആൻ്റിബോഡികൾ സൃഷ്ടിച്ചു, അത് ലാബിൽ സൃഷ്ടിച്ച ന്യൂറൽ ടിഷ്യൂകളിൽ പരീക്ഷിക്കാൻ കഴിയും. മനുഷ്യ പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് വർഷങ്ങളെടുക്കും.
എന്നാൽ ഈ പുതിയ സമീപനത്തിൻ്റെ സാധ്യതയെക്കുറിച്ച് ഗവേഷകർ ആവേശത്തിലാണ്. നോൺ-സ്റ്റിറോയ്ഡൽ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി മരുന്നുകൾ (NSAIDs), ഇബുപ്രോഫെൻ, അസറ്റാമിനോഫെൻ എന്നിവ വേദന ഒഴിവാക്കാൻ ദിവസത്തിൽ പല തവണ കഴിക്കണം. ഒപിയോയിഡ് വേദനസംഹാരികൾ സാധാരണയായി ദിവസവും കഴിക്കുകയും ആസക്തിയുടെ അപകടസാധ്യത വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
എന്നിരുന്നാലും, മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡികൾക്ക് ഒരു മാസത്തിലധികം രക്തത്തിൽ പ്രചരിക്കാൻ കഴിയും, അവ ഒടുവിൽ ശരീരം വിഘടിപ്പിക്കപ്പെടും. രോഗികൾ മാസത്തിലൊരിക്കൽ വേദനസംഹാരിയായ മോണോക്ലോണൽ ആൻ്റിബോഡി സ്വയം നൽകണമെന്ന് ഗവേഷകർ പ്രതീക്ഷിച്ചു.
"സ്ഥിരമായ വേദനയുള്ള രോഗികൾക്ക്, ഇത് കൃത്യമായി നിങ്ങൾക്ക് ആവശ്യമാണ്," യാരോവ്-യരോവോയ് പറഞ്ഞു. “അവർ വേദന അനുഭവിക്കുന്നത് ദിവസങ്ങളല്ല, ആഴ്ചകളും മാസങ്ങളുമാണ്. രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന ആൻ്റിബോഡികൾക്ക് ആഴ്ചകളോളം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന വേദനയ്ക്ക് ആശ്വാസം നൽകാൻ കഴിയുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.
EPFL-ൻ്റെ ബ്രൂണോ കൊറിയ, യേലിൻ്റെ സ്റ്റീവൻ വാക്‌സ്മാൻ, ഇക്കോസിസിൻ്റെ വില്യം ഷ്മിഡ്, ഹെയ്‌ക്ക് വുൾഫ്, ബ്രൂസ് ഹാമോക്ക്, ടീൻ ഗ്രിഫിത്ത്, കാരെൻ വാഗ്നർ, ജോൺ ടി. സാക്ക്, ഡേവിഡ് ജെ. കോപ്പൻഹേവർ, സ്കോട്ട് ഫിഷ്മാൻ, ഡാനിയൽ ജെ. ഫുവോങ് ട്രാൻ ഗുയെൻ, ഡീഗോ ലോപ്പസ് മറ്റിയോസ്, യുസി ഡേവിസിൻ്റെ റോബർട്ട് സ്റ്റുവർട്ട്.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)